Los anticuerpos de ébola sobreviviente de proteger a los ratones y hurones contra los virus relacionados

La lucha para contener el brote de Ébola 2013-16 en África Occidental se vio obstaculizado por la falta de un tratamiento o vacuna eficaz. Los investigadores financiados en parte por el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), han estudiado la sangre de un sobreviviente de Ébola, en busca de anticuerpos humanos que pueden tratar con eficacia no sólo las personas infectadas con virus del Ébola, pero los infectados por el virus relacionados también. Ahora los investigadores han identificado dos de estos anticuerpos que son prometedores como tratamientos de Ébola.

Anteriormente, los investigadores habían descubierto sólo un anticuerpo - de un ratón - capaz de proteger a los ratones contra múltiples especies diferentes en el linaje ebolavirus. Para encontrar anticuerpos humanos ampliamente protectores similares, los investigadores encuestaron a 349 anticuerpos monoclonales humanos derivados de la sangre de uno de los sobrevivientes del reciente brote de Ébola del África Occidental, que fue causado por el Zaire ebolavirus. Ellos buscaron específicamente para anticuerpos que pueden neutralizar las cinco especies ebolavirus comunes.

Los investigadores extraen la respuesta inmune humana a la infección natural por el virus de Ébola y encontraron dos anticuerpos, ADI-15878 y ADI-15742, que reconocen el bucle de fusión GP - una sección de una proteína que se encuentra en la superficie del virus de Ébola. Mediante el análisis de la estructura de estos anticuerpos y pruebas de su acción sobre los virus, los investigadores determinaron que cuando se le da acceso al bucle de fusión GP, ​​los anticuerpos probablemente podrían bloquear los cinco ebolaviruses relacionados entre en una célula huésped. Por otra parte, cuando se prueba con células humanas en un entorno de laboratorio, los anticuerpos protegidos las células se infecten con varios diferentes ebolaviruses virulentas.

Para investigar más a estos hallazgos, los científicos probaron los anticuerpos en tres modelos animales: los ratones de tipo salvaje, los ratones genéticamente modificadas para ser susceptible a Sudán ebolavirus, y hurones. El tratamiento de ratones de tipo salvaje con los anticuerpos después de la exposición a la ebolavirus Zaire parecía tener un efecto protector, al igual que el tratamiento de los ratones alterado después de la exposición a Sudán ebolavirus. Los hurones experimentaron un efecto protector de los anticuerpos después de la exposición a Bundibugyo ebolavirus.

Sin embargo, en los hurones expuestos al virus Bundibugyo y tratados con ADI-15742, el virus desarrolla una única mutación que le permite escapar de los efectos del anticuerpo. Además, ni anticuerpo confirió protección contra los virus Lloviu o Marburg relacionados cuando se prueba en células humanas en el entorno de laboratorio. Aún así, los investigadores sugieren que estos anticuerpos ampliamente neutralizantes podrían servir de base para un tratamiento candidato, pero se necesita una mayor exploración. Estos hallazgos pueden ayudar a informar el desarrollo de anticuerpos pan-ebolavirus terapéuticos, así como vacunas para su uso potencial en el caso de otro brote de Ébola.