Cerebro lucha virus del Nilo Occidental en forma inesperada

UW Medicina científicos condujeron investigaciones que muestran que esta vía química no tiene que sacrificar las células del cerebro para destruir los virus y reclutar las defensas del cuerpo contra la infección.

La misma vía química puede preservar las células nerviosas del cerebro, o neuronas, mediante el uso de un enfoque alternativo para invocar protección.

El gatillo de autodestrucción, una proteína llamada RIPK3 (pronunciado rip-3), es más conocido para la activación de un determinado tipo de muerte celular durante eventos de infección o perjudiciales en otras partes del cuerpo. La muerte de las células infectadas de esta manera es un mecanismo protector que ayuda al cuerpo a eliminar la infección.

Durante una infección por el virus del Nilo Occidental, sin embargo, la activación de RIPK3 en las células cerebrales no causa su muerte. Esto se debe a su señalización en el sistema nervioso central no es el mismo que en tipos de células en otras partes del cuerpo. Su función específica del cerebro implica que hay funciones del sistema nervioso central para RIPK3 no se observa en otros tejidos.

"Hay algo especial acerca de las neuronas, tal vez porque no son renovables y demasiado importante para someterse a la muerte celular," dijo Andrew Oberst, profesor asistente de inmunología en la Universidad de Washington Escuela de Medicina. Él es el autor principal de un artículo reciente sobre la célula cómo las células cerebrales alejar el virus del Nilo Occidental.

"RIPK3 actúa como parte del medio de señales que apoyan la inflamación anti-viral en el cerebro," dijo el autor principal del artículo, Brian Daniels, un becario postdoctoral UW Medicina en inmunología.

RIPK3 responde a la presencia del virus del Nilo Occidental en el cerebro mediante la colocación de un pedido de quimiocinas, los investigadores observaron.

Daniels explicó que estos productos químicos son la base de una expulsión exitosa del virus del Nilo Occidental. Las quimiocinas atraen a una afluencia de los glóbulos blancos que combaten las infecciones.

Estos esfuerzos contribuyen a la desaparición del virus en el cerebro, pero no directamente al detener el virus de la sustitución de la reproducción dentro de las células cerebrales. En cambio, el tejido cerebral se somete a un tipo de inflamación que limita la infección por el virus del Nilo Occidental.

En un tipo de célula diferente, como un fibroblasto, la entrada de un virus del Nilo Occidental se traduciría en la celda de iniciar su propia desaparición.

Sus hallazgos, los investigadores señalaron, sugieren que podría ser necesario tomar en desarrollar y probar fármacos contra RIPK3 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, daño cerebral por accidente cerebrovascular o lesión, y enfermedades autoinmunes del sistema nervioso como la esclerosis múltiple atención adicional. Demasiada interferencia con RIPK3 en el cerebro podría hacer más propensos a ciertas infecciones virales.

Yueh-Ming Loo es profesor asistente de investigación de la Universidad de Wisconsin de la inmunología y otro científico clave en el estudio. Al igual que Oberst, que es desde el Centro de la Universidad de Washington para la inmunidad innata y enfermedades inmunes. Ella está interesado en por qué ciertos patógenos como el virus del Nilo Occidental y gravitan hacia invaden el sistema nervioso central en algunas personas y animales, pero no en otros.

No todas las personas infectadas con el virus del Nilo Occidental se desarrolla la enfermedad neurológica. Algunos ni siquiera se dan cuenta de que estaban expuestos.

Cómo el cuerpo controla infecciones cerebrales cuando se producen, sobre todo con la barrera sangre-cerebro restringir el acceso, también sigue siendo mal entendida.

Loo explicó que los esfuerzos para someter el virus en el cerebro puede ser un delicado equilibrio. Una respuesta inmune inapropiada celo al patógeno puede causar inadvertidamente problemas neurológicos a largo plazo.

Los investigadores llevaron a cabo UW Medicina parte de sus estudios en ratones para aprender más sobre el papel de RIPK3 en la lucha contra las infecciones cerebrales. Ellos encontraron que los ratones que fueron genéticamente deficientes en RIPK3 fueron altamente susceptibles a tener el virus del Nilo Occidental superar el cerebro. Estos ratones muestran un defecto fatal en su capacidad para producir una neuroinflamación generada por quimiocinas.

Los estudios en ratones y análisis de laboratorio relacionados, anotaron los investigadores, proporcionan evidencia de que RIPK3 coordina la infiltración de células que combaten la enfermedad en el sistema nervioso central durante la infección por el virus del Nilo Occidental.

infecciones del sistema nervioso central son una "profunda y creciente carga para la salud pública mundial," Los investigadores anotaron que en la discusión de la importancia de esta cuestión científica.